В центре сюжета стоит борьба полукровного вампира по имени Блэйд, преследующего цель избавить мир от вампиров. Однако ему приходится объединиться с вампирским кланом в борьбе против новой угрозы - мутантов, способных нападать как на людей, так и на вампиров. Отношения между Блэйдом и вампирскими охотниками напряжены, но им приходится объединить усилия, чтобы победить нового врага, обладающего сверхъестественной силой. На пути к победе главный герой сталкивается с предательством, соблазном и вынужден принять участие в схватке, которая может привести к гибели всех участников.