Индиана Джонс отправляется на поиски легендарного Хрустального черепа, о котором говорят в мифах и легендах. Вместе с ним отправляется его старый друг Хэрольд Октобер и молодая женщина, которая может помочь им в нелегком поиске. Они сталкиваются с опасными ситуациями, включая инопланетные предметы и обитателей иных миров. В процессе друзья понимают, что Хрустальный череп обладает сверхъестественной силой, способной разрушить мир, и понимают, что им необходимо сделать все возможное, чтобы остановить злоумышленников, которые хотят использовать его в своих целях. Битва за Хрустальный череп приводит героев через множество испытаний и приключений, но им удается добраться до желаемой цели.