Райан Рейнольдс играет Уэйда Уилсона, наемного убийцу, который разглядывает жизнь на своих условиях. После диагностики рака в его печени, Уилсон соглашается на экспериментальные методы лечения, предлагаемые таинственным человеком. Под действием новых обработок Уилсон приобретает целый ряд сверхъестественных способностей и решает использовать их для того, чтобы стать супер-героем по прозвищу Дэдпул. Однако, вскоре он обнаруживает, что его новые силы имеют существенные последствия для его жизни и недалеко будущего. Встревоженный своими новыми способностями и стремящийся напасть на человека, который ответственен за его трансформацию, Дэдпул отправляется на поиски возмездия.