Мутант Дэдпул, наделенный способностями супергероя, несет на себе бремя ценного наемника. Кровавые сражения, расправы с мутантами-врагами, борьба с болезнью, защита близких, друзей давно стали смыслом существования персонажа. При этом юмор, общительность не покидают Дэдпула. Уже достигнув среднего возраста, он никак не может определиться с направлением своего пути и дальнейшими целями. Именно в состоянии неопределенности супергерой отмечает в кругу друзей свой очередной День рождения. Поздравления и тосты прерывает появление неожиданных гостей. Группа агентов секретной организации под названием «Управление временными изменениями» пришли к имениннику, чтобы похитить его. Организация активно занимается контролем появления и развития новых реальностей, дабы избежать конфликтов и войн в уже существующей вселенной. Ей нужны помощники в лице таких супергероев, как Дэдпул, поэтому мутанта бесцеремонно похищают.
Познакомившись с новым начальником УВИ, его намерениями, супер герой вроде бы соглашается выполнять предназначенные задания. На деле Дэдпул осознает трансформацию организации в сторону тьмы, обмана, коварства. Предвидя возможные катастрофические последствия, наемник начинает противостоять УВИ. Его союзником становится ещё один супергерой – выдающийся жестокий мутант Росомаха. Имея в прошлом межличностные непростые отношения и даже столкновения, два совершенно разных по характеру супергероя объединяются в борьбе против одного могущественного врага.